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L'uso in gravidanza Quando usato in gravidanza durante il secondo e terzo trimestre, i farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare danni e anche la morte del feto in via di sviluppo. Quando viene rilevata la gravidanza, MICARDIS & reg; compresse devono essere sospesi nel più breve tempo possibile. Vedi AVVERTENZE: fetale / neonatale morbilità e mortalità DESCRIZIONE MICARDIS & reg; (Telmisartan) è un recettore dell'angiotensina II nonpeptide (tipo AT 1) antagonista. Telmisartan è chimicamente descritto come 4 '- [(1,4'-dimetil-2'-propil [2,6'-bi-1H-benzimidazolo] -1'-il) metil] - [1,1'-bifenil] -2-carbossilico. La sua formula empirica è C 33 H 30 N 4 O 2. suo peso molecolare è 514,63, e la sua formula di struttura è: Telmisartan è un bianco a leggermente giallastro solido. È praticamente insolubile in acqua e nel range di pH da 3 a 9, scarsamente solubile in acido forte (tranne insolubili in acido cloridrico), e solubili in base forte. MICARDIS è disponibile in compresse per somministrazione orale, che contiene 20 mg, 40 mg o 80 mg di telmisartan. Le compresse contengono i seguenti eccipienti: sodio idrossido, meglumina, povidone, sorbitolo, e magnesio stearato. compresse MICARDIS sono igroscopici e richiedono la protezione dall'umidità. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione L'angiotensina II è formata da angiotensina I in una reazione catalizzata da enzima di conversione dell'angiotensina (ACE, chininasi II). L'angiotensina II è l'agente pressorio principale del sistema renina-angiotensina, con effetti che includono la vasocostrizione, stimolazione della sintesi e il rilascio di aldosterone, la stimolazione cardiaca e il riassorbimento renale di sodio. blocchi telmisartan il vasocostrittore e aldosterone-secernenti effetti di angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II al recettore AT1 in molti tessuti, come la muscolatura liscia vascolare e la ghiandola surrenale. La sua azione è quindi indipendente dalle vie di angiotensina II sintesi. Vi è anche un recettore AT 2 presente in molti tessuti, ma AT 2 non è nota per essere associata con l'omeostasi cardiovascolare. Telmisartan ha affinità molto maggiore (& gt; 3.000 volte) per il recettore AT1 che per il recettore AT2. Il blocco del sistema renina-angiotensina con ACE inibitori, che inibiscono la biosintesi di angiotensina II da angiotensina I, è ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. ACE inibitori inibiscono anche la degradazione della bradichinina, una reazione catalizzata anche da ACE. Poiché telmisartan non inibisce l'ACE (chininasi II), esso non influenza la risposta a bradichinina. Se questa differenza non ha rilevanza clinica non è ancora noto. Telmisartan non si lega o non blocca altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importante nella regolazione cardiovascolare. Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce le valutazioni normativo negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento di attività della renina plasmatica e angiotensina II livelli circolanti non superare l'effetto del telmisartan sulla pressione sanguigna. farmacocinetica Generale In seguito a somministrazione orale, le concentrazioni di picco (Cmax) di telmisartan sono raggiunte in 0,5-1 ore dopo la somministrazione. Il cibo riduce lievemente la biodisponibilità di telmisartan, con una riduzione dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di circa il 6% con la compressa da 40 mg e circa il 20% dopo una dose di 160 mg. La biodisponibilità assoluta di telmisartan è dose-dipendente. A 40 e 160 mg la biodisponibilità è stata del 42% e 58%, rispettivamente. La farmacocinetica del telmisartan somministrato per via orale non sono lineari nel range di dosaggio 20-160 mg, con più di un aumento proporzionale delle concentrazioni plasmatiche (C max e AUC) con dosi crescenti. Telmisartan mostra una cinetica di decadimento bi-esponenziale, con un terminale di emivita di eliminazione di circa 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche di valle di telmisartan con un dosaggio una volta al giorno sono circa il 10-25% delle concentrazioni plasmatiche di picco. Telmisartan ha un indice di accumulo nel plasma di 1,5-2,0 dopo ripetute dosaggio una volta al giorno. Metabolismo ed eliminazione Dopo la somministrazione endovenosa o orale di 14 telmisartan C-marcato, gran parte della dose somministrata (& gt; 97%) è stato eliminato immodificato nelle feci attraverso escrezione biliare; solo piccole quantità sono state trovate nelle urine (0,91% e il 0,49% della radioattività totale, rispettivamente). Il telmisartan è metabolizzato per coniugazione che forma un acilglucuronide farmacologicamente inattiva; glucuronide del composto genitore è l'unico metabolita che è stato identificato nel plasma umano e nelle urine. Dopo una singola dose, il glucuronide rappresenta circa l'11% della radioattività misurata nel plasma. Gli isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nel metabolismo del telmisartan. La clearance plasmatica totale di telmisartan è & gt; 800 ml / min. Emivita terminale e la clearance totale sembrano essere indipendente dalla dose. Distribuzione Telmisartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (& gt; 99,5%), in particolare all'albumina e alfa 1 - glicoproteina acida. legame alle proteine plasmatiche è costante nel range di concentrazione ottenuto con dosi raccomandate. Il volume di distribuzione per il telmisartan è di circa 500 litri che indicano un ulteriore legame tessutale. Popolazioni speciali Pediatric: farmacocinetica Telmisartan non sono state studiate in pazienti & lt; 18 anni di età. Geriatric: La farmacocinetica del telmisartan non differisce tra i pazienti anziani e quelli con meno di 65 anni (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Sesso: Le concentrazioni plasmatiche di telmisartan sono generalmente 2-3 volte superiori nelle femmine che nei maschi. Negli studi clinici, tuttavia, non aumenti significativi nella risposta della pressione sanguigna o nell'incidenza di ipotensione ortostatica sono stati trovati nelle donne. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario. Insufficienza renale: Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti con funzione renale ridotta. Telmisartan non viene rimosso dal sangue da emofiltrazione (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Insufficienza epatica: Nei pazienti con insufficienza epatica, le concentrazioni plasmatiche di telmisartan sono aumentate, e la biodisponibilità assoluta si avvicina al 100% (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). farmacodinamica In volontari sani, una dose di telmisartan 80 mg inibito la risposta pressoria alla un'infusione endovenosa di angiotensina II di circa il 90% a concentrazioni plasmatiche di picco con circa il 40% di inibizione persistente per 24 ore. La concentrazione plasmatica di attività angiotensina II e nel plasma renina (PRA) è aumentata in modo dose-dipendente, dopo singola somministrazione di telmisartan a soggetti sani e somministrazione ripetuta di pazienti ipertesi. La somministrazione una volta al giorno fino a 80 mg di telmisartan a soggetti sani, non ha influenzato le concentrazioni di aldosterone plasmatici. In diversi studi di dose con i pazienti ipertesi, ci sono stati clinicamente significative variazioni elettroliti (potassio siero o sodio), o nella funzione metabolica (compresi i livelli sierici di colesterolo, trigliceridi, HDL, LDL, glucosio, o acido urico). In 30 pazienti ipertesi con normale funzionalità renale trattati per 8 settimane con telmisartan 80 mg o telmisartan 80 mg in associazione con idroclorotiazide 12,5 mg, ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale del flusso ematico renale, velocità di filtrazione glomerulare, frazione di filtrazione, resistenza renovascolare, o la clearance della creatinina. Test clinici Gli effetti antipertensivi di MICARDIS (telmisartan) sono state dimostrate in sei principali studi clinici controllati con placebo, lo studio di una serie di 20-160 mg; uno di questi ha esaminato gli effetti antipertensivi di telmisartan e idroclorotiazide in combinazione. Gli studi hanno coinvolto un totale di 1773 pazienti con ipertensione da lieve a moderata (pressione diastolica di 95-114 mmHg), 1.031 dei quali sono stati trattati con telmisartan. Dopo la somministrazione una volta al giorno di telmisartan, l'entità della riduzione della pressione arteriosa dal basale dopo il placebo è stato di circa sottrazione (SBP / DBP) 6-8 / 6 mmHg per 20 mg, 9-13 / 6-8 mmHg per 40 mg, e 12- 13 / 7-8 mmHg per 80 mg. Dosi più elevate (fino a 160 mg) non sembrano causare un ulteriore abbassamento della pressione sanguigna. All'inizio della terapia antiipertensiva con telmisartan, la pressione sanguigna è stata ridotta dopo la prima dose, con una riduzione massima di circa 4 settimane. Con la cessazione del trattamento con compresse Micardis, pressione arteriosa è tornata gradualmente ai valori di base per un periodo di diversi giorni a una settimana. Durante gli studi a lungo termine (senza controllo placebo) l'effetto di telmisartan sembrava essere mantenuta per almeno un anno. L'effetto antipertensivo di telmisartan non è influenzata dall'età del paziente, sesso, peso o indice di massa corporea. Sangue risposta della pressione nei pazienti neri (di solito una popolazione a bassa renina) è notevolmente inferiore a quella nei pazienti caucasici. Questo è stato vero per la maggior parte, ma non tutti, gli antagonisti dell'angiotensina II e ACE-inibitori. In uno studio controllato, l'aggiunta di telmisartan idroclorotiazide ha prodotto una riduzione dose-dipendente aggiuntiva della pressione arteriosa che era simile in grandezza a riduzione ottenuta con telmisartan in monoterapia. Hydrochlorothiazide aveva anche un effetto della pressione arteriosa aggiunto quando aggiunto a telmisartan. L'inizio dell'attività antiipertensiva si verifica entro 3 ore dopo la somministrazione di una singola dose orale. A dosi di 20, 40, e 80 mg, l'effetto antipertensivo della somministrazione una volta al giorno di telmisartan è mantenuta per l'intero intervallo di dosaggio di 24 ore. Con il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa automatizzato e misurazioni della pressione sanguigna convenzionale, il rapporto di 24 ore attraverso a picco per 40-80 mg dosi di telmisartan è stato 70-100% sia per la pressione arteriosa sistolica e diastolica. L'incidenza di ipotensione ortostatica sintomatica dopo la prima dose in tutti gli studi controllati è stata bassa (0,04%). Non ci sono stati cambiamenti nella frequenza cardiaca dei pazienti trattati con telmisartan in studi clinici controllati. INDICAZIONI E USO MICARDIS (telmisartan) è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi. CONTROINDICAZIONI MICARDIS (telmisartan) è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto. AVVERTENZE Fetale / neonatale morbilità e mortalità I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare morbilità fetale e neonatale e la morte quando somministrato a donne in gravidanza. Diverse decine di casi sono stati riportati in letteratura mondiale nei pazienti che stavano assumendo ACE inibitori. Quando viene accertata una gravidanza, MICARDIS (telmisartan) compresse devono essere sospesi nel più breve tempo possibile. L'uso di farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza è stata associata a danno fetale e neonatale, tra cui ipotensione, ipoplasia del cranio neonatale, anuria, insufficienza renale reversibile o irreversibile, e la morte. Oligoidramnios è stata riportata anche, presumibilmente derivante dalla funzione renale fetale diminuito; oligoidramnios in questa impostazione è stata associata con contratture fetali degli arti, deformazioni cranio-facciale, e lo sviluppo del polmone ipoplasico. Prematurità, ritardo della crescita intrauterina e dotto arterioso pervio sono stati anche riportati, anche se non è chiaro se questi eventi sono stati a causa di esposizione al farmaco. Questi effetti negativi non sembrano aver provocato dall'esposizione intrauterina farmaco che è stato limitato al primo trimestre. Le madri i cui embrioni e feti sono esposti ad un antagonista del recettore dell'angiotensina II solo durante il primo trimestre dovrebbe essere così informato. Tuttavia, quando i pazienti una gravidanza, i medici dovrebbero avere il paziente di interrompere l'uso di compresse MICARDIS il più presto possibile. Raramente (probabilmente meno di una volta ogni mille gravidanze), verrà trovata alcuna alternativa ad un antagonista del recettore dell'angiotensina II. In questi rari casi, le madri dovrebbero essere informati dei rischi potenziali per i loro feti, e gli esami ecografici seriali devono essere eseguiti per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, compresse Micardis deve essere interrotta se non sono presi in considerazione per la madre salvavita. test di stress Contrazione (CST), un test non-sforzo (NST), o profili biofisico (BPP) può essere appropriata, a seconda della settimana di gravidanza. I pazienti ei medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non possono essere visualizzati fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. I neonati con storie di esposizione in utero ad un antagonista del recettore dell'angiotensina II devono essere strettamente monitorati per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. In caso di oliguria, l'attenzione dovrebbe essere rivolta verso il supporto della pressione arteriosa e la perfusione renale. exsanguinotrasfusione o dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituendo funzione renale disordinato. Non vi è alcuna esperienza clinica con l'uso di compresse Micardis in donne in gravidanza. Non sono stati osservati effetti teratogeni quando telmisartan è stato somministrato a ratte gravide a dosi orali fino a 50 mg / kg / die e di conigli in gravidanza a dosi orali fino a 45 mg / kg / die. Nei conigli, embrionale associata a tossicità materna (peso corporeo ridotto e consumo di cibo) è stata osservata a 45 mg / kg / die [circa 12 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 80 mg su una / m base mg 2]. Nei ratti, tossiche per la madre (riduzione del peso corporeo e consumo di cibo) dosi telmisartan 15 mg / kg / die (circa 1,9 volte la MRHD su una / m 2 basi mg), somministrati durante la tarda gestazione e l'allattamento, sono stati osservati per la produzione di effetti avversi nei neonati, tra cui ridotta vitalità, basso peso alla nascita, la maturazione in ritardo, e diminuzione aumento di peso. Telmisartan ha dimostrato di essere presente in feti di ratto durante la tarda gestazione e nel latte di ratto. Il no dosi di effetti osservati per tossicità dello sviluppo nei ratti e conigli, 5 e 15 mg / kg / die, rispettivamente, sono circa 0,64 e 3,7 volte, su base mg / m 2, la dose massima raccomandata nell'uomo di telmisartan (80 mg / giorno). L'ipotensione in Pazienti ipovolemici Nei pazienti con un sistema renina-angiotensina attivato, come volume e / o sodio-impoverito pazienti (ad esempio quelli in trattamento con alte dosi di diuretici), ipotensione sintomatica può verificarsi dopo l'inizio della terapia con MICARDIS & reg; compresse. Questa condizione deve essere corretta prima della somministrazione di compresse di Micardis, o il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico con una dose ridotta. Se l'ipotensione si verifica, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, somministrata una infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una risposta ipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione a ulteriori trattamenti, che di solito può essere continuato senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa si è stabilizzata. PRECAUZIONI Generale Funzionalità epatica compromessa. Come la maggior parte dei telmisartan è eliminato per escrezione biliare, i pazienti con disturbi da ostruzione biliare o insufficienza epatica si può aspettare di avere spazio ridotto. MICARDIS (telmisartan) compresse deve essere usato con cautela in questi pazienti. Alterata funzione renale. Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, cambiamenti della funzione renale possono essere anticipate in soggetti sensibili. Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, i pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e antagonisti del recettore dell'angiotensina è stato associato a oliguria e / o azotemia progressiva e (raramente) con insufficienza renale acuta e / o morte. Risultati simili possono essere anticipati nei pazienti trattati con compresse di Micardis. Negli studi di ACE-inibitori nei pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, sono stati osservati aumenti della creatinina sierica o azoto ureico nel sangue. Non c'è stato alcun uso a lungo termine di compresse Micardis in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, ma un effetto simile a quello osservato con gli ACE inibitori dovrebbero essere anticipati. Informazioni per i pazienti Gravidanza. Pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere informati circa le conseguenze dell'esposizione secondo e terzo trimestre di gravidanza a farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, e dovrebbero anche essere detto che queste conseguenze non sembrano avere il risultato di esposizione al farmaco intrauterina che è stato limitato al primo trimestre. Questi pazienti devono essere invitati a riferire le gravidanze a loro medici il più presto possibile. Interazioni farmacologiche Digossina. Quando telmisartan è stato somministrato con digossina, sono stati osservati un incremento mediano della concentrazione di digossina plasmatica di picco (49%) e in concentrazione minima (20%). Si tratta, quindi, raccomanda che i livelli di digossina essere monitorati quando si inizia, la regolazione e la sospensione telmisartan per evitare possibili sovra o sotto-digitalizzazione. Warfarin. Telmisartan somministrato per 10 giorni è leggermente diminuito la concentrazione plasmatica media warfarin depressione; questa diminuzione non ha comportato una variazione International Normalized Ratio (INR). Altri farmaci. La co-somministrazione di telmisartan non ha portato a un'interazione clinicamente significativa con acetaminofene, amlodipina, glibenclamide, simvastatina, idroclorotiazide o ibuprofene. Telmisartan non viene metabolizzato dal sistema del citocromo P450 e non ha avuto effetti in vitro sugli enzimi del citocromo P450, ad eccezione di alcuni inibizione del CYP2C19. Telmisartan non si prevede che interagisca con i farmaci che inibiscono gli enzimi del citocromo P450; non si prevede inoltre di interagire con i farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450, fatta eccezione per l'eventuale inibizione del metabolismo dei farmaci metabolizzati dal CYP2C19. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Non c'è stata evidenza di cancerogenicità quando telmisartan è stato somministrato nella dieta di topi e ratti per un massimo di 2 anni. Le dosi più elevate somministrate ai topi (1000 mg / kg / giorno) e ratti (100 mg / kg / giorno) sono, a / m 2 base mg, circa 59 e 13 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di telmisartan. Queste stesse dosi hanno dimostrato di fornire esposizioni medie sistemiche al telmisartan & gt; 100 volte e & gt; 25 volte, rispettivamente, l'esposizione sistemica nell'uomo che ricevono il MRHD (80 mg / die). saggi di genotossicità non hanno rivelato alcun effetto telmisartan legati alle due del gene o il livello cromosomico. Questi test inclusi test di mutagenesi batteriche con Salmonella ed Escherichia coli (Ames), un test di mutazione genica con cellule di criceto cinese V79, un test di citogenetica con linfociti umani, e un test del micronucleo. Nessun effetto correlati al farmaco sulla capacità riproduttiva di ratti maschi e femmine sono stati notati a 100 mg / kg / die (la dose massima somministrata), circa 13 volte, su base mg / m 2, la MRHD di telmisartan. Questa dose nel ratto ha determinato un'esposizione media sistemica (AUC telmisartan come determinato il giorno 6 di gravidanza) almeno 50 volte l'esposizione media sistemica nell'uomo alla MRHD (80 mg / die). Gravidanza Gravidanza Categorie C (primo trimestre) e D (secondo e trimestre terzo). Vedi AVVERTENZE, fetale / neonatale morbilità e mortalità. Le madri che allattano Non è noto se telmisartan venga escreto nel latte umano, ma telmisartan ha dimostrato di essere presente nel latte di ratti in allattamento. A causa del rischio potenziale di effetti negativi sul lattante, occorre decidere se interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Del numero totale di pazienti trattati con MICARDIS negli studi clinici, 551 (18,6%) sono stati 65 ei 74 anni di età e 130 (4,4%) erano di 75 anni o più. Non ci sono differenze complessive di efficacia e sicurezza sono stati osservati in questi pazienti rispetto ai pazienti più giovani e altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. REAZIONI AVVERSE MICARDIS (telmisartan) è stato valutato per la sicurezza in più di 3700 pazienti, di cui 1.900 trattati per più di sei mesi e più di 1300 per oltre un anno. esperienze avverse sono state generalmente lievi e transitori in natura e hanno richiesto solo raramente la sospensione della terapia. In studi controllati con placebo che coinvolgono 1041 pazienti trattati con varie dosi di telmisartan (20-160mg) in monoterapia per un massimo di 12 settimane, è stata osservata un'incidenza complessiva di eventi avversi simile a quello del placebo. Gli eventi avversi che si verificano con un'incidenza 1% o più in pazienti trattati con telmisartan e ad una velocità maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo, a prescindere dalla loro associazione causale, sono presentati nella seguente tabella. Oltre agli eventi avversi riportati nella tabella, i seguenti eventi si sono verificati ad un tasso del 1%, ma erano almeno altrettanto frequenti nel gruppo placebo: l'influenza di sintomi simili, dispepsia, mialgia, infezioni delle vie urinarie, dolori addominali, mal di testa, vertigini , dolore, stanchezza, tosse, ipertensione, dolore al petto, nausea ed edema periferico. L'interruzione della terapia a causa di eventi avversi è stato richiesto nel 2,8% dei 1455 pazienti trattati con compresse di Micardis e 6,1% dei 380 pazienti trattati con placebo in studi clinici controllati con placebo. L'incidenza di eventi avversi non è dose-dipendente e non è correlato con il sesso, l'età, o la razza dei pazienti. L'incidenza di tosse che si verificano con telmisartan in sei studi clinici controllati con placebo era identico a quello osservato per i pazienti trattati con placebo (1,6%). In aggiunta a quelli sopra elencati, gli eventi avversi che si sono verificati in più di 0,3% di 3500 pazienti trattati con MICARDIS monoterapia in studi controllati o aperti sono elencati di seguito. Esso non può essere determinato se questi eventi siano causalmente correlate a compresse Micardis: Sistema nervoso autonomo: l'impotenza, aumento della sudorazione, vampate di calore; Organismo in totale: allergia, febbre, dolore alle gambe, malessere; Cardiovascolare: palpitazioni, edema dipendente, angina pectoris, tachicardia, edema della gamba, ECG anormale; CNS. insonnia, sonnolenza, emicrania, vertigini, parestesie, contrazioni muscolari involontarie, ipoestesia; Gastrointestinale: flatulenza, stipsi, gastrite, vomito, secchezza delle fauci, emorroidi, gastroenterite, enterite, reflusso gastroesofageo, mal di denti, disturbi gastrointestinali non specifici; Metabolica: gotta, ipercolesterolemia, diabete mellito; Muscolo-scheletrico: artrite, artralgia, crampi alle gambe; Psychiatric: ansia, depressione, nervosismo; Resistenza Meccanismo: infezioni, infezione fungina, ascessi, otite media; Respiratorio: asma, bronchite, rinite, dispnea, epistassi; Pelle: dermatite, rash, eczema, prurito; Urinaria: la frequenza della minzione, cistiti; Vascolare: disturbi cerebrovascolari; e di senso: visione anormale, congiuntivite, tinnito, mal d'orecchi. Durante gli studi clinici iniziali, un solo caso di angioedema è stato segnalato (su un totale di 3781 pazienti trattati). Dati di laboratorio clinico In studi clinici controllati con placebo, i cambiamenti clinicamente rilevanti nei parametri dei test di laboratorio standard, raramente sono stati associati con la somministrazione di compresse di Micardis. Emoglobina: Una maggiore di 2 g / dl diminuzione di emoglobina è stata osservata nel 0,8% dei pazienti telmisartan rispetto a 0,3% pazienti trattati con placebo. Nessun paziente ha interrotto la terapia a causa di anemia. Creatinina: A 0,5 mg / dl o maggiore aumento della creatinina è stata osservata nel 0,4% dei pazienti telmisartan rispetto a 0,3% pazienti trattati con placebo. Un telmisartan trattati ha interrotto la terapia del paziente a causa di aumento della creatinina e azotemia azoto. Gli enzimi epatici: elevazioni occasionali di chimiche epatica nei pazienti trattati con telmisartan; tutte le elevazioni marcate si sono verificati con una frequenza superiore al placebo. Nessun paziente trattato con telmisartan interrotto la terapia a causa di alterazioni della funzionalità epatica. Post-Marketing Experience Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di compresse Micardis. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le decisioni di includere queste reazioni in etichettatura sono in genere basati su uno o più dei seguenti fattori: (1) la gravità della reazione, (2) la frequenza di segnalazione, o (3) la forza di connessione causale con compresse Micardis. Gli eventi più frequentemente spontaneamente riportati includono: mal di testa, vertigini, astenia, tosse, nausea, affaticamento, debolezza, edema, edema facciale, edema degli arti inferiori, edema angioneurotico, orticaria, ipersensibilità, aumento della sudorazione, eritema, dolore toracico, fibrillazione atriale, congestizia insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, pressione sanguigna aumentata, ipertensione aggravata, ipotensione (inclusa ipotensione posturale), iperkaliemia, sincope, dispepsia, diarrea, dolore, infezione del tratto urinario, disfunzione erettile, mal di schiena, dolori addominali, crampi muscolari (inclusi crampi alle gambe) , mialgia, bradicardia, eosinofilia, trombocitopenia, acido urico aumentato, anormale disfunzioni / epatica epatica, insufficienza renale inclusa insufficienza renale acuta, anemia e aumento CPK. Rari casi di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti trattati con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, tra cui MICARDIS. SOVRADOSAGGIO Sono disponibili dati limitati per quanto riguarda sovradosaggio nell'uomo. La manifestazione più probabile di sovradosaggio con Micardis (telmisartan) compresse sarebbe ipotensione, vertigini e tachicardia; potrebbe verificarsi bradicardia da parasimpatico (vagale) stimolazione. Se dovesse verificarsi ipotensione sintomatica, un trattamento di supporto deve essere istituito. Telmisartan non viene rimosso per emodialisi. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Il dosaggio deve essere individualizzato. La dose iniziale di MICARDIS (telmisartan) compresse è di 40 mg una volta al giorno. risposta La pressione sanguigna è correlata alla dose nel range di 20-80 mg (vedere farmacologia clinica Clinical Trials). Popolazioni speciali: Pazienti con deplezione del volume intravascolare dovrebbero avere la condizione di corretto o compresse Micardis deve essere iniziato sotto stretto controllo medico (vedi AVVERTENZE, ipotensione in volume depleti pazienti). I pazienti con disturbi da ostruzione biliare o insufficienza epatica dovrebbero avere un trattamento iniziato sotto stretto controllo medico (vedi PRECAUZIONI, generale, compromissione della funzionalità epatica e funzionalità renale compromessa). La maggior parte del effetto antipertensivo si manifesta entro due settimane e la riduzione massima si ottiene generalmente dopo quattro settimane. Quando è richiesta ulteriore riduzione della pressione arteriosa al di là di quello ottenuto con 80 mg MICARDIS, può essere aggiunto un diuretico. Nessun aggiustamento di dosaggio iniziale è necessaria per pazienti anziani o pazienti con insufficienza renale, compresi quelli in emodialisi. I pazienti in dialisi possono sviluppare ipotensione ortostatica; la loro pressione sanguigna deve essere attentamente monitorata. compresse Micardis può essere somministrato con altri agenti antipertensivi. compresse MICARDIS possono essere somministrate con o senza cibo. FORNITURA MICARDIS (telmisartan) è disponibile come bianco o bianco sporco, compresse non rivestite contenenti telmisartan 20 mg, 40 mg o 80 mg. Compresse sono contrassegnati con il logo BOEHRINGER INGELHEIM su un lato, e dall'altro lato, sia con 50H, 51H o 52H per 20 mg, 40 mg e 80 mg di forza, rispettivamente. Le compresse sono forniti come segue: MICARDIS (telmisartan) compresse da 20 mg sono rotonde e individualmente blister sigillato in cartoni da 30 compresse come 3 x 10 carte (NDC 0597-0039-37). MICARDIS (telmisartan) compresse 40 mg sono di forma oblunga e individualmente blister sigillato in cartoni da 30 compresse come 3 x 10 carte (NDC 0597-0040-37). MICARDIS (telmisartan) compresse 80 mg sono di forma oblunga e individualmente blister sigillato in cartoni da 30 compresse come 3 x 10 carte (NDC 0597-0041-37). Conservazione Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; -30 & deg; C (59 & deg; -86 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Le compresse non devono essere rimosse dal blister solo immediatamente prima della somministrazione. Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 Stati Uniti d'America Concessa in licenza da: Boehringer Ingelheim International GmbH, Ingelheim, Germania & Copy; Copyright Boehringer Ingelheim International GmbH 2006 TUTTI I DIRITTI RISERVATI Micardis compresse sono coperti da brevetto USA 5.591.762 Rev: 25 MAGGIO 2006
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