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Lisinopril ATTENZIONE: tossicità fetale Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Lisinopril il più presto possibile [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.1)]. I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte del feto in via di sviluppo [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.1)]. Indicazioni e impiego per Lisinopril Ipertensione Lisinopril compresse USP è indicato per il trattamento dell'ipertensione nei pazienti adulti e pazienti pediatrici dai 6 anni di età e anziani per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione arteriosa riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi tra una vasta gamma di classi farmacologiche. Controllo di alta pressione sanguigna dovrebbe essere parte di una gestione completa rischio cardiovascolare, tra cui, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, esercizio fisico, e l'assunzione di sodio limitato. Molti pazienti richiedono più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e di gestione, vedere pubblicato linee guida, come quelle della pressione sanguigna alta Nazionale Comitato di programma di formazione congiunta nazionale per la prevenzione, rilevazione, valutazione e il trattamento di alta pressione sanguigna (JNC). Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati e controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione del sangue, e non qualche altra proprietà farmacologica i farmaci, che è in gran parte responsabile di quei benefici. Il più grande e costante beneficio di outcome cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e di mortalità cardiovascolare anche essere stato visto regolarmente. sistolica elevata o pressione diastolica cause aumento del rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è superiore alle più alte pressioni sanguigne, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione severa in grado di fornire notevoli benefici. riduzione del rischio relativo di riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con diversi rischio assoluto, in modo che il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a più alto indipendenti rischio di loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti ci si aspetterebbe di beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo pressione sanguigna più bassa. Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti della pressione sanguigna più piccoli (come monoterapia) in pazienti di razza nera, e molti farmaci antipertensivi avere indicazioni e gli effetti (ad esempio su angina, insufficienza cardiaca, o nefropatia diabetica) approvati supplementari. Queste considerazioni possono Guida alla scelta della terapia. lisinopril USP può essere somministrato da solo o con altri farmaci antipertensivi [vedi studi clinici (14.1)]. Insufficienza cardiaca Lisinopril compresse USP è indicato per ridurre i segni e sintomi di insufficienza cardiaca sistolica [vedi studi clinici (14.2)]. Riduzione della mortalità nell'infarto miocardico acuto Lisinopril compresse USP è indicato per la riduzione della mortalità nel trattamento di pazienti emodinamicamente stabili entro 24 ore di infarto miocardico acuto. I pazienti devono ricevere, a seconda dei casi, lo standard di trattamenti come trombolitici, aspirina e beta-bloccanti consigliato [vedi studi clinici (14.3)]. Lisinopril Dosaggio e somministrazione Ipertensione La terapia iniziale negli adulti: La dose iniziale raccomandata è di 10 mg una volta al giorno. Il dosaggio deve essere aggiustato in base alla risposta pressoria. Il range di dosaggio abituale è di 20 a 40 mg al giorno somministrato in una singola dose giornaliera. Dosi fino a 80 mg sono stati utilizzati, ma non sembrano dare maggiore effetto. Utilizzare con diuretici negli adulti Se la pressione arteriosa non è controllata con lisinopril da solo, può essere aggiunta una dose bassa di un diuretico (ad es, idroclorotiazide, 12,5 mg). Dopo l'aggiunta di un diuretico, può essere possibile ridurre la dose di lisinopril. La dose iniziale raccomandata nei pazienti adulti con ipertensione prendendo diuretici è di 5 mg una volta al giorno. I pazienti pediatrici dai 6 anni di età e anziani con ipertensione Per i pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare & gt; 30 mL / min / 1.73m 2. la dose iniziale raccomandata è di 0,07 mg per kg una volta al giorno (fino a 5 mg in totale). Il dosaggio deve essere regolato in base al sangue risposta pressione fino ad un massimo di 0,61 mg per kg (fino a 40 mg) una volta al giorno. Dosi superiori a 0,61 mg per kg (o superiori a 40 mg) non sono stati studiati in pazienti pediatrici [vedere FARMACOLOGIA CLINICA (12.3)]. Lisinopril compresse USP non è raccomandato nei pazienti pediatrici & lt; 6 anni o in pazienti pediatrici con velocità & lt di filtrazione glomerulare; 30 ml / min / 1,73 2 [vedi USO IN popolazioni specifiche (8.4) e gli studi clinici (14.1)]. Insufficienza cardiaca La dose iniziale raccomandata per il Lisinopril, se utilizzato con diuretici e (di solito) Digitalis come terapia aggiuntiva per l'insufficienza cardiaca sistolica, è di 5 mg una volta al giorno. La dose iniziale raccomandata in questi pazienti con iponatriemia (sodio sierico & lt; 130 mEq / L) è di 2,5 mg una volta al giorno. Aumentare come tollerato ad un massimo di 40 mg una volta al giorno. dose di diuretico potrebbe essere necessario un aggiustamento per ridurre al minimo ipovolemia, che possono contribuire a ipotensione [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.4), e interazioni farmacologiche (7.1)]. La comparsa di ipotensione dopo la dose iniziale di lisinopril non preclude la successiva titolazione della dose attenti con il farmaco, dopo una gestione efficace del ipotensione. Riduzione della mortalità nell'infarto miocardico acuto Nei pazienti emodinamicamente stabili entro 24 ore dalla comparsa dei sintomi di infarto miocardico acuto, dare Lisinopril compresse USP 5 mg per via orale, seguita da 5 mg dopo 24 ore, 10 mg dopo 48 ore e poi 10 mg una volta al giorno. La somministrazione deve continuare per almeno sei settimane. Iniziare la terapia con 2,5 mg in pazienti con una bassa pressione arteriosa sistolica (& le; 120 mmHg e & gt; 100 mm Hg) durante i primi 3 giorni dopo l'infarto [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.4)]. In caso di ipotensione (pressione arteriosa sistolica & le; 100 mmHg) una dose di mantenimento giornaliera di 5 mg possono essere somministrate con riduzioni temporanee di 2,5 mg, se necessario. Se l'ipotensione prolungata si verifica (pressione sistolica & lt; 90 mmHg per più di 1 ora) il lisinopril deve essere ritirata. Dose nei pazienti con insufficienza renale Alcun aggiustamento della dose di lisinopril è necessario nei pazienti con clearance della creatinina & gt; 30 ml / min. Nei pazienti con clearance della creatinina & ge; 10 mL / min e & le; 30 ml / min, ridurre la dose iniziale di lisinopril alla metà della solita dose raccomandata cioè ipertensione, 5 mg; insufficienza cardiaca sistolica, 2,5 mg e infarto miocardico acuto, 2,5 mg. Up titolare come tollerato ad un massimo di 40 mg al giorno. Per i pazienti in emodialisi o clearance della creatinina & lt; 10 ml / min, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg una volta al giorno [vedere USO IN popolazioni specifiche (8.7) e farmacologia clinica (12.3)]. Forme di dosaggio e punti di forza 2,5 mg compresse è un colore da bianco a biancastro, tonde, biconvessa, rivestita con "LUPIN" impresso su un lato e "2.5" sul lato opposto. 5 mg compresse è un colore rosa, rotonda, biconvessa, rivestita con "5" inciso su un lato e linea di rottura su dall'altra parte. 10 mg compresse è un colore rosa, rotonda, biconvessa, rivestita con "LUPIN" impresso su un lato e "10" sull'altro lato. 20 mg compresse è un colore rosa, rotonda, biconvessa, rivestita con "LUPIN" impresso su un lato e "20" sull'altro lato. 30 mg compresse è un colore, rotonda, biconvessa, non rivestito rosso con "LUPIN" impresso su un lato e "30" sull'altro lato. 40 mg compresse è un colore giallo, rotondo, biconvessa, rivestita con "LUPIN" impresso su un lato e "40" sull'altro lato. Controindicazioni Lisinopril è controindicato in pazienti con: una storia di angioedema o di ipersensibilità correlate ad un precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione, angioedema ereditario o idiopatico Non co-amministrare aliskiren con Lisinopril nei pazienti con diabete [vedere le interazioni farmaco (7,4)] Avvertenze e precauzioni Tossicità fetale Lisinopril può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta fetale e morbilità neonatale e morte. oligoidramnios risultanti possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti negativi neonatali comprendono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale, e la morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Lisinopril il più presto possibile [vedere USO IN popolazioni specifiche (8.1)]. Angioedema e reazioni anafilattoidi I pazienti che assumono inibitori di mTOR concomitante (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) la terapia possono essere ad aumentato rischio di angioedema. [Vedi Interazioni con altri farmaci (7.7)]. Testa e del collo angioedema: Angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe, tra cui alcune reazioni fatali, si sono verificati in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione, tra Lisinopril, in qualsiasi momento durante il trattamento. I pazienti con coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe possono andare incontro a ostruzione delle vie aeree, in particolare quelli con una storia di chirurgia delle vie aeree. Lisinopril deve essere prontamente interrotto e la terapia e un appropriato monitoraggio deve essere fornita fino a quando si è verificata la risoluzione completa e permanente dei segni e sintomi di angioedema. I pazienti con una storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere maggiormente a rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE inibitore [vedere CONTROINDICAZIONI (4)]. ACE-inibitori sono stati associati ad un più alto tasso di angioedema in nero rispetto ai pazienti non-nera. angioedema intestinale si è verificata in pazienti trattati con ACE-inibitori. Questi pazienti hanno presentato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi, non vi era alcuna precedente storia di angioedema del viso e C-1 esterasi livelli erano normali. In alcuni casi, l'angioedema è stato diagnosticato con procedure tra cui TAC addominale o ecografia, o un intervento chirurgico, e sintomi risolti dopo l'arresto del ACE-inibitore. Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione: Due pazienti sottoposti desensibilizzazione trattamento con veleno di imenotteri, mentre trattati con ACE inibitori sostenuti reazioni anafilattiche pericolose per la vita. Reazioni anafilattoidi durante la dialisi. Improvvisa e potenzialmente pericolose per la vita reazioni anafilattiche sono verificati in alcuni pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati contemporaneamente con un ACE-inibitore. In tali pazienti, la dialisi deve essere fermato immediatamente, e la terapia aggressiva per reazioni anafilattiche deve essere iniziato. I sintomi non sono stati sollevati da antistaminici in queste situazioni. In questi pazienti, occorre prendere in considerazione l'uso di un diverso tipo di membrane per dialisi o una diversa classe di farmaci antiipertensivi. reazioni anafilattiche sono state segnalate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con l'assorbimento di solfato di destrano. Funzionalità renale compromessa Monitorare la funzionalità renale periodicamente nei pazienti trattati con lisinopril. I cambiamenti della funzione renale inclusa l'insufficienza renale acuta possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte l'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio pazienti con stenosi dell'arteria renale, malattia renale cronica, grave insufficienza cardiaca congestizia, post-infarto miocardico o deplezione di volume) possono essere particolarmente a rischio di sviluppare acuta insufficienza renale su Lisinopril. Considerare ritenuta alla fonte o la sospensione della terapia in pazienti che sviluppano una clinicamente significativa diminuzione della funzione renale in Lisinopril [vedere reazioni avverse (6.1), interazioni farmacologiche (7.4)]. Ipotensione Lisinopril può causare ipotensione sintomatica, talvolta complicata da oliguria, azotemia progressiva, insufficienza renale acuta o di morte. I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva includono quelli con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca con pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg, cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare, iponatremia, la terapia ad alte dosi diuretica, dialisi renale, o il volume grave e / o deplezione salina di qualsiasi eziologia. In questi pazienti, il lisinopril deve essere iniziato sotto stretto controllo medico molto e questi pazienti deve essere seguito da vicino per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di lisinopril e / o diuretici è aumentato. Evitare l'uso di lisinopril in pazienti che sono emodinamicamente instabili dopo infarto miocardico acuto. ipotensione sintomatica è possibile anche in pazienti con grave stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica. In pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore o durante anestesia con agenti che causano ipotensione, lisinopril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. Se si verifica ipotensione e si ritiene essere dovuto a questo meccanismo, può essere corretta mediante espansione del volume. iperkaliemia Il potassio sierico devono essere monitorati periodicamente, nei pazienti trattati con lisinopril. I farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone può causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Insufficienza epatica ACE-inibitori sono stati associati ad una sindrome che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e talvolta la morte. Il meccanismo di questa sindrome non è noto. I pazienti trattati con ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono sospendere l'ACE inibitore e ricevere cure mediche adeguate. Reazioni avverse Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Negli studi clinici in pazienti con ipertensione trattati con lisinopril, il 5,7% dei pazienti trattati con lisinopril interrotto con reazioni avverse. Sono stati osservati i seguenti reazioni avverse (eventi 2% superiori a lisinopril rispetto al placebo) con il solo Lisinopril: cefalea (3,8%), vertigini (3,5%), tosse (2,5%). Nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica trattati con Lisinopril per un massimo di quattro anni, l'11% ha interrotto la terapia con reazioni avverse. In studi controllati in pazienti con insufficienza cardiaca, la terapia è stata interrotta nel 8,1% dei pazienti trattati con lisinopril per 12 settimane, rispetto al 7,7% dei pazienti trattati con placebo per 12 settimane. Sono stati osservati i seguenti reazioni avverse (eventi 2% superiori a lisinopril rispetto al placebo) con Lisinopril: ipotensione (3,8%), dolore toracico (2,1%). Nella prova di due dosi ATLAS [vedere studi clinici (14.2)] in pazienti con insufficienza cardiaca, i ritiri a causa di reazioni avverse non erano differenti tra i gruppi basse e alte, sia nel numero totale di sospensione (17 a 18%), o in rare reazioni specifiche (& lt; 1%). Le seguenti reazioni avverse, per lo più legati alla ACE-inibitori, sono stati riportati più frequentemente nel gruppo ad alto dosaggio: Tabella 1 dose-correlato Reazioni avverse da farmaco: sperimentazione ATLAS Ad alte dosi (n = 1568) Infarto miocardico acuto I pazienti trattati con lisinopril avevano una più alta incidenza di ipotensione (5,3%) e disfunzione renale (1,3%) rispetto ai pazienti non prendere Lisinopril. Altre reazioni avverse clinici che si verificano in 1% o più dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca trattati con lisinopril in studi clinici controllati e non appaiono in altre sezioni di etichettatura sono elencati di seguito: Organismo nel suo complesso: Stanchezza, astenia, effetti ortostatici. Pancreatite, costipazione, flatulenza, secchezza delle fauci, diarrea. Rari casi di depressione midollare, anemia emolitica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia. Il diabete mellito, inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico. Orticaria, alopecia, fotosensibilità, eritema, vampate di calore, sudorazione, pseudolinfoma cutanea, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, e prurito. La perdita della vista, diplopia, visione offuscata, tinnito, fotofobia, disturbi del gusto, disturbi olfattivi. Un complesso di sintomi stato segnalato che può includere un ANA positivo, un elevato tasso di sedimentazione degli eritrociti, artralgia / artrite, mialgia, febbre, vasculite, eosinofilia, leucocitosi, parestesie e vertigini. Rash, fotosensibilità o altre manifestazioni dermatologiche possono verificarsi solo o in combinazione con questi sintomi. Dati di laboratorio clinico Negli studi clinici iperkaliemia (potassio sierico superiore a 5,7 mEq / l) si è verificata nel 2,2% e il 4,8% dei pazienti trattati con lisinopril-con ipertensione e insufficienza cardiaca, rispettivamente [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.5)]. Creatinina, Azoto ureico ematico: incrementi minori di azotemia e creatinina sierica, reversibili dopo interruzione della terapia, sono state osservate in circa il 2% dei pazienti con ipertensione trattati con solo Lisinopril. Gli aumenti sono stati più comuni nei pazienti trattati con diuretici concomitanti e nei pazienti con stenosi dell'arteria renale [vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.4)]. Reversibili lievi aumenti dell'urea nel sangue di azoto e creatinina sierica sono stati osservati nel 11,6% dei pazienti con insufficienza cardiaca in terapia diuretica concomitante. Spesso, queste anomalie risolte quando il dosaggio del diuretico era diminuita. I pazienti con infarto miocardico acuto nella prova GISSI-3 trattati con lisinopril avevano una più alta (2,4% contro 1,1% nel placebo) incidenza di disfunzione renale in ospedale e in sei settimane (crescente concentrazione di creatinina a più di 3 mg / dL o un raddoppio o più della concentrazione di creatinina sierica basale). Emoglobina ed ematocrito: Lievi diminuzioni di emoglobina ed ematocrito (diminuzioni medie rispettivamente di circa 0,4 g rispettivamente% e 1,3% in volume,) si sono verificati di frequente nei pazienti trattati con lisinopril, ma erano raramente di rilevanza clinica nei pazienti senza qualche altra causa di anemia. Negli studi clinici, meno dello 0,1% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di anemia. Esperienza Post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di lisinopril che non sono inclusi in altre sezioni di etichettatura. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Altre reazioni includono: Del metabolismo e della nutrizione L'iponatriemia [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.4)]. casi di ipoglicemia in pazienti diabetici in terapia con antidiabetici orali o insulina [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)] Sistema nervoso e disturbi psichiatrici alterazioni dell'umore (compresi i sintomi depressivi), confusione mentale, allucinazioni Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Interazioni farmacologiche diuretici Avvio di Lisinopril nei pazienti trattati con diuretici possono provocare eccessiva riduzione della pressione arteriosa. La possibilità di effetti ipotensivi con lisinopril può essere minimizzata da una riduzione o dall'interruzione della diuretici o di aumentare l'assunzione di sale prima di iniziare il trattamento con Lisinopril. Se questo non è possibile, ridurre la dose iniziale di lisinopril [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE (2.2) e AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.4)]. Lisinopril attenua la perdita di potassio causata da diuretici tiazidici. I diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, amiloride, triamterene, e altri) possono aumentare il rischio di iperkaliemia. Pertanto, se l'uso concomitante di tali agenti è indicato, monitorare potassio sierico del paziente spesso. antidiabetici La somministrazione concomitante di lisinopril e farmaci antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali) può causare un effetto sangue-ipoglicemizzante aumento con rischio di ipoglicemia. Agenti non-steroidei anti-infiammatori Compresi selettivi cicloossigenasi-2 inibitori (inibitori COX-2) Nei pazienti che sono anziani, volume-impoverito (compresi quelli in terapia diuretica), o con funzione renale compromessa, la somministrazione concomitante di FANS, tra cui selettivi della COX-2 inibitori, con ACE inibitori, incluso lisinopril, può determinare un deterioramento della funzione renale, compresi possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare la funzionalità renale periodicamente nei pazienti sottoposti a terapia Lisinopril e FANS. L'effetto antipertensivo di ACE-inibitori, incluso lisinopril, può essere attenuato da FANS. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina (RAS) Doppio blocco del RAS con antagonisti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori, o aliskiren è associato ad un aumentato rischio di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Il processo VA nefrone ha arruolato 1448 pazienti con diabete di tipo 2, elevata velocità di filtrazione glomerulare stimata urinario albumina-creatinina rapporto, e diminuzione (GFR 30-89,9 ml / min), li randomizzati a lisinopril o placebo in aggiunta alla terapia losartan e li ha seguiti per una media di 2,2 anni. I pazienti trattati con la combinazione di losartan e Lisinopril non ha ottenuto alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia per l'endpoint combinato di declino della velocità di filtrazione glomerulare, malattia renale stato finale, o la morte, ma sperimentato un aumento dell'incidenza di iperkaliemia e insufficienza renale acuta rispetto al gruppo in monoterapia . In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Strettamente monitorare la pressione arteriosa, la funzione renale ed elettroliti nei pazienti in Lisinopril e altri agenti che influenzano la RAS. Non co-amministrare aliskiren con Lisinopril nei pazienti con diabete. Evitare l'uso di aliskiren con Lisinopril in pazienti con insufficienza renale (GFR & lt; 60 ml / min). Litio tossicità del litio è stata segnalata in pazienti trattati con litio in concomitanza con farmaci che provocano l'eliminazione di sodio, compresi gli ACE-inibitori. tossicità del litio è di solito reversibili dopo interruzione del litio e l'ACE-inibitore. Monitorare i livelli sierici di litio durante l'uso concomitante. Oro Reazioni nitritoidi (sintomi includono arrossamento del volto, nausea, vomito e ipotensione) sono stati segnalati raramente in pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante con ACE inibitori incluso Lisinopril. mTOR inibitori I pazienti che assumono inibitori di mTOR concomitante (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) la terapia possono essere ad aumentato rischio di angioedema. [Vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.2)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Lisinopril può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta fetale e morbilità neonatale e morte. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione ad un uso antipertensivi nel primo trimestre non hanno farmaci distinti che agiscono sul sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere lisinopril appena possibile. Il rischio stimato di sfondo principali difetti di nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata (s) sono sconosciute. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio stimato di sfondo principali difetti di nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è da 2 a 4% e dal 15 al 20%, rispettivamente. Materno associata a malattia e / o embrioni / rischio fetale: L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno per la pre-eclampsia, diabete gestazionale, parto prematuro, e le complicazioni di consegna (ad esempio, la necessità di taglio cesareo, e post-partum emorragia). L'ipertensione aumenta il rischio fetale per restrizione della crescita intrauterina e morte intrauterina. Le donne incinte con ipertensione devono essere attentamente monitorati e gestiti di conseguenza. Fetali / neonatali Reazioni avverse: Oligoidramnios in donne in gravidanza che fanno uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può provocare i seguenti: riduzione della funzione renale fetale che porta a anuria ed insufficienza renale, ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche, tra cui il cranio ipoplasia, ipotensione , e la morte. Nel caso insolito che non vi è adeguata alternativa alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un determinato paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Effettuare esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. test fetale può essere opportuno, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti ei medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non possono essere visualizzati fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. Strettamente osservare i bambini con storie di esposizione in utero a Lisinopril per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. Se oliguria o ipotensione si verificano nei neonati con una storia di esposizione in utero a Lisinopril, sostenere la pressione arteriosa e la perfusione renale. trasfusioni Exchange o dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e sostituendo funzione renale disordinato. lattazione Non sono disponibili dati per quanto riguarda la presenza di Lisinopril nel latte materno o gli effetti del Lisinopril sul bambino nutrito al seno o sulla produzione del latte. Lisinopril è presente nel latte di ratto. A causa del rischio di gravi reazioni avverse nel bambino allattato al seno, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Lisinopril. uso pediatrico effetti antipertensivi e la sicurezza di lisinopril sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 a 16 anni [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE (2.1) e gli studi clinici (14.1)]. Non sono stati identificati differenze rilevanti tra il profilo delle reazioni avverse per i pazienti pediatrici e pazienti adulti. La sicurezza e l'efficacia di Lisinopril non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni o in pazienti pediatrici con velocità & lt di filtrazione glomerulare; 30 mL / min / 1.73 m 2 [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE (2.1), farmacologia clinica (12.3), e gli studi clinici (14.1)]. I neonati con una storia di esposizione in utero a Lisinopril Se oliguria o ipotensione si verifica, l'attenzione diretta verso il supporto della pressione arteriosa e la perfusione renale. trasfusioni Exchange o dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituendo funzione renale disordinato. Usa Geriatric Nessun aggiustamento del dosaggio con Lisinopril è necessario nei pazienti anziani. In uno studio clinico di lisinopril in pazienti con infarto del miocardio (GISSI-3 Trial) 4.413 (47%) erano 65 e oltre, mentre 1.656 (18%) sono stati 75 e oltre. In questo studio, il 4,8% dei pazienti di età compresa tra 75 anni e più interrotto il trattamento a causa di Lisinopril disfunzione renale rispetto al 1,3% dei pazienti di età inferiore ai 75 anni. Non sono state osservate altre differenze in termini di sicurezza ed efficacia tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. Corsa ACE inibitori, incluso lisinopril, hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è minore nei pazienti di razza nera rispetto ai non neri. Insufficienza renale L'aggiustamento della dose di Lisinopril è necessario nei pazienti sottoposti ad emodialisi o la cui clearance della creatinina è & le; 30 ml / min. Alcun aggiustamento della dose di lisinopril è necessario nei pazienti con clearance della creatinina & gt; 30 ml / min [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE (2.4) e farmacologia clinica (12.3)]. sovradosaggio A seguito di una singola dose orale di 20 g / kg non letalità si è verificato nei ratti, e la morte si è verificato in uno dei 20 topi ricevere la stessa dose. La manifestazione più probabile di sovradosaggio dovrebbe essere l'ipotensione, per cui il trattamento usuale sarebbe infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Lisinopril può essere rimosso per emodialisi [vedere FARMACOLOGIA CLINICA (12.3)]. Lisinopril Descrizione Lisinopril è una lunga durata d'azione enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) per via orale. Lisinopril, un peptide derivato sintetico, è chimicamente definito (S) -1- [N2- (1-carbossi-3-fenilpropil) - L-lisil] - L-prolina diidrato. La sua formula empirica è C 21 H 31 N 3 O 5 2H 2 O e la sua formula di struttura è: Lisinopril è un colore da bianco a bianco, polvere cristallina, con un peso molecolare di 441,53. È solubile in acqua e scarsamente solubile in metanolo e praticamente insolubile in etanolo. lisinopril USP sono forniti come 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg e 40 mg compresse per somministrazione orale. 2,5 mg - biossido colloidale di silicio, fosfato di calcio bibasico, stearato di magnesio, mannitolo, amido pre-gelatinizzato e amido (mais). 5 mg, 10 mg, 20 mg e 30 mg compresse & ndash; diossido di silicio colloidale, fosfato di calcio bibasico, stearato di magnesio, mannitolo, ossido ferrico rosso, amido pre-gelatinizzato e amido (mais). 40 mg compresse - biossido colloidale di silicio, fosfato di calcio bibasico, stearato di magnesio, mannitolo, ossido ferrico giallo, amido pre-gelatinizzato e amido (mais). Lisinopril - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Lisinopril inibisce enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) in soggetti umani e animali. ACE è una peptidildipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittore, l'angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale. Gli effetti benefici di Lisinopril in ipertensione e insufficienza cardiaca si manifestano primariamente dalla soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'inibizione dell'ACE risultati in diminuzione del plasma angiotensina II, che porta ad una diminuzione dell'attività vasopressoria e alla diminuzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima riduzione può causare un piccolo aumento di potassio sierico. Nei pazienti ipertesi con normale funzionalità renale trattati con lisinopril da solo per un massimo di 24 settimane, l'aumento medio del potassio sierico è stato di circa 0,1 mEq / L; Tuttavia, circa il 15% dei pazienti aveva aumenti superiori a 0,5 mEq / L e circa il 6% una diminuzione superiore a 0,5 mEq / L. Nello stesso studio, i pazienti trattati con lisinopril e idroclorotiazide per un massimo di 24 settimane hanno avuto una riduzione media potassio sierico di 0,1 mEq / L; circa il 4% dei pazienti ha avuto incrementi superiori a 0,5 mEq / L e circa il 12% ha avuto un calo superiore a 0,5 mEq / L [vedi studi clinici (14.1)]. La rimozione di angiotensina II feedback negativo sulla secrezione della renina porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica. ACE è identico alla chinasi, un enzima che degrada la bradichinina. Sia aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, svolgono un ruolo negli effetti terapeutici del Lisinopril ancora da chiarire. Mentre il meccanismo attraverso il quale Lisinopril diminuisce la pressione arteriosa sembra essere principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, lisinopril è efficace anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Anche se Lisinopril era antipertensiva in tutte le gare studiati, i pazienti ipertesi Nero (di solito una popolazione di ipertesi a bassa renina) hanno avuto una risposta media inferiore alla monoterapia rispetto ai pazienti non neri. La somministrazione concomitante di lisinopril e idroclorotiazide un'ulteriore riduzione della pressione sanguigna in bianco e pazienti non neri e le eventuali differenze razziali nella risposta della pressione sanguigna non erano più evidenti. farmacodinamica La somministrazione di Lisinopril a pazienti affetti da ipertensione induce una riduzione sia in posizione supina e in piedi la pressione del sangue per circa la stessa misura, senza la tachicardia compensatoria. Ipotensione posturale sintomatica non si osserva di solito anche se può verificarsi e deve essere anticipati in volume e / o pazienti di sale-impoverito [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI (5.4)]. Quando somministrato insieme a diuretici tiazidici, l'abbassamento di pressione sanguigna effetti dei due farmaci sono approssimativamente additivi. Nella maggior parte dei pazienti studiati, l'inizio dell'attività antiipertensiva è stato osservato a un'ora dopo la somministrazione orale di una dose singola di lisinopril, con riduzione del picco di pressione arteriosa raggiunti da 6 ore. Sebbene un effetto antipertensivo è stata osservata 24 ore dopo la somministrazione di dosi giornaliere raccomandate singole, l'effetto è più consistente e la media effetto era considerevolmente più grande in alcuni studi con dosi di 20 mg o superiore con dosi inferiori; tuttavia, a tutti i dosaggi studiati, l'effetto antiipertensivo media era sostanzialmente più piccolo di 24 ore dopo la somministrazione di quanto non fosse 6 ore dopo la somministrazione. Gli effetti antipertensivi di lisinopril sono mantenuti durante la terapia a lungo termine. La brusca sospensione di lisinopril non è stata associata ad un rapido aumento della pressione sanguigna, o di un aumento significativo della pressione arteriosa rispetto ai livelli di pretrattamento. Agenti non-steroidei anti-infiammatori farmacocinetica Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi clinici Ipertensione Insufficienza cardiaca Come Fornito / stoccaggio e manipolazione a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP]. Informazioni per il paziente Counseling Non è una comunicazione di tutti i possibili effetti negativi o destinati. Altre cause di deplezione di volume, come vomito o diarrea può anche portare ad un calo della pressione arteriosa;
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